Přejít k hlavnímu obsahu

Laboratoř integrity genomu

Výzkum v Laboratoři integrity genomu (LIG) se zaměřuje na objasnění molekulárních mechanismů, které řídí odpověď na poškození DNA a dráhy buněčného stresu. Tyto dráhy jsou aktivovány řadou faktorů, mezi něž patří mimo jiné chybná replikace DNA, proteotoxicita, mechanické namáhání a oxidační poškození. Jsou klíčové pro přežívání nádorových buněk a hrají zásadní roli ve vzniku rezistence k léčbě.

Náš výzkum zahrnuje širokou škálu charakteristických znaků nádorových buněk, jako je zvýšená míra poškození DNA spojená s mutační zátěží, narušená přesnost replikace DNA, hromadění chybně složených či nefunkčních proteinů, tvorba volných radikálů, nedostatek živin a hypoxie. Prostřednictvím našich specializovaných metod a odborných znalostí se snažíme tyto stresové dráhy přímo zkoumat a cílit na ně v prostředí nádorových buněk.

Přínos našeho výzkumu je mnohostranný – od objevování nových prediktivních markerů přes optimalizaci stávajících protinádorových léčebných režimů až po identifikaci inovativních terapeutických cílů. Pro dosažení těchto cílů se laboratoř člení na dvě hlavní výzkumné větve:

Skupina „Buněčný stres“, vedená Dr. Martinem Mistríkem, se zaměřuje na objasnění složitosti buněčných stresových odpovědí a jejich úlohy v patologii nádorových onemocnění.

Skupina „Dynamika replikace DNA“, vedená Dr. Pavlem Moudrým, se specializuje na zkoumání detailů procesů replikace DNA, zejména v kontextu zhoubných nádorů.

Juniorská skupina „Proteotoxický stres“, vedená Dr. Zdeňkem Škrottem, zkoumá molekulární mechanismy, jimiž poškození, chybné skládání a agregace proteinů přispívají k rozvoji onemocnění, jako jsou nádory, s cílem identifikovat nové terapeutické cíle a strategie.

Oblasti výzkumu
  • Poškození a oprava DNA a genomová nestabilita
  • Proteotoxický stres a proteostáza
  • Mechanický stres
  • Onkogenní stres a stres způsobený volnými radikály
  • Replikace DNA a replikační stres
  • Enzym PARP a cílení na něj
Vybrané publikace
CHROMÁ, K., M. MISTRÍK, P. MOUDRÝ, J. GURSKÝ, M. LIPTAY, R. STRAUSS, Z. ŠKROTT, R. VRTEL, J. BARTKOVA, J. KRAMARA, J. BÁRTEK
Tumors overexpressing RNF168 show altered DNA repair and responses to genotoxic treatments, genomic instability and resistance to proteotoxic stress. Oncogene. 2017, 36(17), 2405-2422, ISSN: 0950-9232, PMID: 27841863,
MOUDRÝ, P., K. WATANABE, K. WOLANIN, J. BARTKOVA, I. WASSING, S. WATANABE, R. STRAUSS, R. PEDERSEN, V. OESTERGAARD, M. LISBY, M. ANDUJAR-SANCHEZ, A. MAYA-MENDOZA, F. ESASHI, J. LUKÁŠ, J. BÁRTEK
TOPBP1 regulates RAD51 phosphorylation and chromatin loading and determines PARP inhibitor sensitivity. Journal of Cell Biology. 2016, 212(3), 281-288, ISSN: 0021-9525, PMID: 26811421,
MOUDRÝ, P., K. WATANABE, K. WOLANIN, J. BARTKOVA, I. WASSING, S. WATANABE, R. STRAUSS, R. PEDERSEN, V. OESTERGAARD, M. LISBY, M. ANDUJAR-SANCHEZ, A. MAYA-MENDOZA, F. ESASHI, J. LUKÁŠ, J. BÁRTEK
TOPBP1 regulates RAD51 phosphorylation and chromatin loading and determines PARP inhibitor sensitivity. Journal of Cell Biology. 2016, 212(3), 281-288, ISSN: 0021-9525, PMID: 26811421,
Volná místa
1 Molekulární a translační medicína
Projekt: DNA replication in human pathophysiology
Vedoucí: Moudrý Pavel Ph.D.
K dispozici: 1
Určeno pro: Doktorské studium
Souhrn: 1 místo na plný úvazek
1 Molecular and Translational Medicine
Projekt: Cellular stress in health and disease
Vedoucí: Mistrík Martin Ph.D., Moudrý Pavel Ph.D., Škrott Zdeněk Ph.D.
K dispozici: 3
Určeno pro: Doctoral training